Болезнь Ниманна-Пика

Болезнь Ниманна-Пика (NPD) - это группа заболеваний, передающихся по наследству (наследуемые), при которых жирные вещества, называемые липидами, накапливаются в клетках селезенки, печени и мозга.

Выделяют три распространенные формы болезни:

• Наберите "А
• Тип B
• Тип C

Каждый тип включает разные органы. Это может затронуть или не затронуть нервную систему и дыхание. Каждый из них может вызывать разные симптомы и возникать в разное время на протяжении жизни.

NPD типов A и B возникают, когда клетки организма не имеют фермента, называемого кислой сфингомиелиназой (ASM). Это вещество помогает расщеплять (метаболизировать) жирное вещество сфингомиелин, которое содержится в каждой клетке тела.

Если ASM отсутствует или не работает должным образом, сфингомиелин накапливается внутри клеток. Это убивает ваши клетки и затрудняет правильную работу органов.

Тип А встречается у всех рас и национальностей. Это чаще встречается у ашкеназского (восточноевропейского) еврейского населения.

Тип C возникает, когда организм не может должным образом расщеплять холестерин и другие жиры (липиды). Это приводит к слишком большому количеству холестерина в печени и селезенке и слишком большому количеству других липидов в головном мозге. Тип C наиболее распространен среди пуэрториканцев испанского происхождения.

Тип C1 - это вариант типа C. Он связан с дефектом, который мешает перемещению холестерина между клетками мозга. Этот тип был замечен только у франко-канадцев в округе Ярмут, Новая Шотландия.

Симптомы различаются. Другие состояния здоровья могут вызывать аналогичные симптомы. На ранних стадиях болезни может появиться лишь несколько симптомов. У человека могут никогда не быть всех симптомов.

Тип А обычно начинается в первые несколько месяцев жизни. Симптомы могут включать:

• Набухание живота (в области живота) в течение 3-6 месяцев
• Вишнево-красное пятно на задней части глаза (на сетчатке)
• Трудности с кормлением
• Утрата моторных навыков в раннем возрасте (со временем ухудшается)

Симптомы типа B обычно более легкие. Они возникают в позднем детстве или в подростковом возрасте. У маленьких детей может наблюдаться вздутие живота. Практически отсутствует поражение мозга и нервной системы, например потеря моторики. У некоторых детей могут быть повторные респираторные инфекции.

Типы C и C1 обычно поражают детей школьного возраста. Однако это может произойти в любое время от раннего детства до взрослого возраста. Симптомы могут включать:

• Затрудненное движение конечностей, которое может привести к неустойчивой походке, неуклюжести, затруднениям при ходьбе.
• Увеличенная селезенка
• Увеличенная печень
• Желтуха при рождении (или вскоре после)
• Трудности в обучении и интеллектуальный упадок
• Судороги
• Невнятная, нерегулярная речь
• Внезапная потеря мышечного тонуса, которая может привести к падению
• Тремор
• Проблемы с перемещением глаз вверх и вниз

Для диагностики типов A и B можно провести анализ крови или костного мозга. Тест может определить, у кого есть заболевание, но не покажет, являетесь ли вы носителем. ДНК-тесты могут быть выполнены для диагностики носителей типов A и B.

Биопсия кожи обычно проводится для диагностики типов C и D. Врач наблюдает, как клетки кожи растут, перемещаются и накапливают холестерин. Также можно провести тесты ДНК, чтобы найти 2 гена, вызывающих этот тип заболевания.

Другие тесты могут включать:

• Аспирация костного мозга
• Биопсия печени (обычно не требуется)
• Проверка зрения с помощью щелевой лампы
• Тесты на проверку уровня ASM
  

В настоящее время нет эффективного лечения от типа А.

При типе B можно попробовать пересадку костного мозга. Исследователи продолжают изучать возможные методы лечения, включая замену ферментов и генную терапию.

Новое лекарство под названием миглустат доступно для лечения симптомов нервной системы типа C.

С высоким уровнем холестерина можно справиться с помощью здоровой диеты с низким содержанием холестерина или лекарств. Однако исследования не показывают, что эти методы останавливают прогрессирование болезни или изменяют способ расщепления холестерина клетками. Доступны лекарства для контроля или облегчения многих симптомов, таких как внезапная потеря мышечного тонуса и судороги.

Эти организации могут предоставить поддержку и дополнительную информацию о болезни Ниманна-Пика:

• Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Национальный фонд болезни Ниманна-Пика - nnpdf.org
• Национальная организация по редким заболеваниям - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD типа A - тяжелое заболевание. Обычно это приводит к смерти в возрасте 2 или 3 лет.

Люди с типом B могут дожить до позднего детства или взрослой жизни.

Ребенок, у которого появляются признаки типа C до 1 года, может не дожить до школьного возраста. Те, у кого проявляются симптомы после поступления в школу, могут дожить до среднего или позднего подросткового возраста. Некоторые могут дожить до 20 лет.

Запишитесь на прием к врачу, если у вас есть семейная история болезни Ниманна-Пика и вы планируете иметь детей. Рекомендуется генетическое консультирование и скрининг.

Позвоните своему врачу, если у вашего ребенка есть симптомы этого заболевания, в том числе:

• Проблемы развития
• Проблемы с кормлением
• Плохая прибавка в весе

Все типы Ниманна-Пика являются аутосомно-рецессивными. Это означает, что оба родителя являются носителями. У каждого родителя есть по одной копии аномального гена без каких-либо признаков болезни.

Если оба родителя являются носителями, вероятность того, что их ребенок заболеет, составляет 25%, а вероятность того, что их ребенок будет носителем, - 50%.

Тест на обнаружение носителя возможен только при выявлении генетического дефекта. Дефекты типов A и B хорошо изучены. Доступны тесты ДНК на эти формы Ниманна-Пика.

Генетические дефекты были идентифицированы в ДНК многих людей с типом C. Возможно, удастся диагностировать людей, несущих аномальный ген.

Несколько центров предлагают тесты для диагностики ребенка, еще находящегося в утробе матери.

NPD; Недостаточность сфингомиелиназы; Нарушение накопления липидов - болезнь Ниманна-Пика; Лизосомная болезнь накопления - Ниманна-Пика

• Пенистые ячейки Ниманна-Пика

Клигман Р.М., Св. Геме JW, Блюм Н.Дж., Шах С.С., Таскер Р.К., Уилсон К.М. Дефекты метаболизма липидов. В: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Учебник педиатрии Нельсона. 21-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2020: глава 104.

Терпенни П.Д., Эллард С., Кливер Р. Врожденные нарушения обмена веществ. В: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Элементы медицинской генетики и геномики Эмери. 16-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2022: глава 18.