Что происходит во время приступа наследственного ангионевротического отека?

Содержание

• Мутации происходят в SERPING1 ген
• Уровни ингибитора C1-эстеразы снижаются по количеству или функциям
• Что-то вызывает потребность в ингибиторе С1-эстеразы
• Калликреин активирован
• Вырабатывается чрезмерное количество брадикинина.
• Из кровеносных сосудов вытекает слишком много жидкости
• Жидкость накапливается в тканях организма
• Возникает отек
• Что происходит при НАО 3 типа
• Лечение приступа

Люди с наследственным ангионевротическим отеком (HAE) испытывают эпизоды отека мягких тканей. Такие случаи возникают на руках, ногах, желудочно-кишечном тракте, гениталиях, лице и горле.

Во время атаки HAE наследственная генетическая мутация приводит к каскаду событий, которые приводят к отеку. Припухлость сильно отличается от приступа аллергии.

Мутации происходят в SERPING1 ген

Воспаление - это нормальная реакция вашего организма на инфекцию, раздражение или травму.

В какой-то момент ваше тело должно уметь контролировать воспаление, потому что слишком много может привести к проблемам.

Есть три различных типа HAE. Два наиболее распространенных типа HAE (типы 1 и 2) вызваны мутациями (ошибками) в гене, называемом SERPING1. Этот ген расположен на 11 хромосоме.

Этот ген предоставляет инструкции по созданию белка-ингибитора эстеразы C1 (C1-INH). C1-INH помогает уменьшить воспаление, блокируя активность белков, способствующих воспалению.

Уровни ингибитора C1-эстеразы снижаются по количеству или функциям

Мутация, вызывающая HAE, может привести к снижению уровня C1-INH в крови (тип 1). Это также может привести к тому, что C1-INH не будет функционировать должным образом, несмотря на нормальный уровень C1-INH (тип 2).

Что-то вызывает потребность в ингибиторе С1-эстеразы

В какой-то момент вашему организму понадобится C1-INH, чтобы контролировать воспаление. Некоторые приступы НАО происходят без ясной причины. Есть также триггеры, которые увеличивают потребность вашего организма в C1-INH. Триггеры варьируются от человека к человеку, но общие триггеры включают:

• повторяющиеся физические нагрузки
• действия, создающие давление в одной области тела
• морозная погода или перемены погоды
• частое пребывание на солнце
• укусы насекомых
• эмоциональный стресс
• инфекции или другие болезни
• операция
• стоматологические процедуры
• гормональные изменения
• определенные продукты, такие как орехи или молоко
• лекарства, снижающие артериальное давление, известные как ингибиторы АПФ

Если у вас HAE, у вас недостаточно C1-INH в крови для контроля воспаления.

Калликреин активирован

Следующим шагом в цепочке событий, ведущих к атаке HAE, является фермент в крови, известный как калликреин. C1-INH подавляет калликреин.

Без достаточного количества C1-INH активность калликреина не подавляется. Затем калликреин расщепляет (отделяет) субстрат, известный как высокомолекулярный кининоген.

Вырабатывается чрезмерное количество брадикинина.

Когда калликреин расщепляет кининоген, образуется пептид, известный как брадикинин. Брадикинин - это сосудорасширяющее средство, соединение, которое открывает (расширяет) просвет кровеносных сосудов. Во время приступа НАО вырабатывается чрезмерное количество брадикинина.

Из кровеносных сосудов вытекает слишком много жидкости

Брадикинин позволяет большему количеству жидкости проходить через кровеносные сосуды в ткани тела. Эта утечка и вызываемое ею расширение кровеносных сосудов также приводит к снижению артериального давления.

Жидкость накапливается в тканях организма

Без достаточного количества C1-INH, чтобы контролировать этот процесс, в подкожных тканях организма накапливается жидкость.

Возникает отек

Избыток жидкости приводит к эпизодам сильного отека, наблюдаемым у людей с НАО.

Что происходит при НАО 3 типа

Третий, очень редкий тип НАО (тип 3) возникает по другому поводу. Тип 3 является результатом мутации в другом гене, расположенном на хромосоме 5, который называется F12.

Этот ген предоставляет инструкции по созданию белка, называемого фактором XII свертывания крови. Этот белок участвует в свертывании крови, а также отвечает за стимуляцию воспаления.

Мутация в F12 Ген создает белок фактора XII с повышенной активностью. Это, в свою очередь, вызывает образование большего количества брадикинина. Как и для типов 1 и 2, увеличение брадикинина вызывает неконтролируемую утечку стенок кровеносных сосудов. Это приводит к приступам отеков.

Лечение приступа

Знание того, что происходит во время приступа НАО, привело к улучшению лечения.

Чтобы предотвратить накопление жидкости, людям с НАО необходимо принимать лекарства. Препараты HAE либо предотвращают отек, либо увеличивают количество C1-INH в крови.

Они включают:

• прямая инфузия донорской свежезамороженной плазмы (которая содержит ингибитор эстеразы C1)
• лекарства, которые заменяют C1-INH в крови (к ним относятся Berinert, Ruconest, Haegarda и Cinryze)
• андрогенная терапия, такая как лекарство под названием даназол, которое может увеличить количество ингибитора эстеразы C1-INH, вырабатываемого вашей печенью
• экаллантид (калбитор), лекарство, которое ингибирует расщепление калликреина, тем самым предотвращая выработку брадикинина
• icatibant (Firazyr), который препятствует связыванию брадикинина с его рецептором (антагонист рецептора брадикинина B2)

Как видите, приступ НАО протекает иначе, чем аллергическая реакция. Лекарства, используемые для лечения аллергических реакций, такие как антигистаминные препараты, кортикостероиды и адреналин, не работают при приступе НАО.