Эволюция методов лечения ВИЧ

Содержание

• Как работают препараты против ВИЧ
• Типы антиретровирусных препаратов
• Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
• Ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI)
• Ингибиторы протеазы (ИП)
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
• Ингибиторы входа
• Антиретровирусная терапия
• Приверженность - ключ к успеху
  
• Комбинированные таблетки
• Наркотики на горизонте

Обзор

Тридцать лет назад у поставщиков медицинских услуг не было обнадеживающих новостей для людей, которым поставили диагноз ВИЧ. Сегодня это управляемое состояние здоровья.

Лечения от ВИЧ или СПИДа пока нет. Однако замечательные достижения в лечении и клиническое понимание того, как прогрессирует ВИЧ, позволяют людям с ВИЧ жить дольше и полнее.

Давайте посмотрим, на каком этапе лечения ВИЧ находится сегодня, какое влияние оказывают новые методы лечения, и куда может направиться лечение в будущем.

Как работают препараты против ВИЧ

Основное лечение ВИЧ сегодня - это антиретровирусные препараты. Эти лекарства не лечат ВИЧ. Вместо этого они подавляют вирус и замедляют его распространение в организме. Хотя они не выводят ВИЧ из организма, во многих случаях они могут подавить его до неопределяемого уровня.

Если антиретровирусный препарат окажется успешным, он может продлить жизнь человека на многие здоровые и продуктивные годы и снизить риск передачи другим людям.

Типы антиретровирусных препаратов

Лечение, которое обычно назначают людям, начинающим антиретровирусную терапию, можно разделить на пять классов препаратов:

• нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
• ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI)
• ингибиторы протеазы (ИП)
• ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
• ингибиторы входа

Все перечисленные ниже препараты были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения ВИЧ.

Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

НИОТ не позволяют ВИЧ-инфицированным клеткам копировать сами себя, прерывая реконструкцию цепи ДНК вируса, когда он использует фермент обратной транскриптазы. НИОТ включают:

• абакавир (доступен как самостоятельный препарат Зиаген или как часть трех различных комбинированных препаратов)
• ламивудин (доступен как самостоятельный препарат Эпивир или как часть девяти различных комбинированных препаратов)
• эмтрицитабин (доступен как самостоятельный препарат Эмтрива или как часть девяти различных комбинированных препаратов)
• зидовудин (доступен как самостоятельный препарат Ретровир или как часть двух разных комбинированных препаратов)
• тенофовир дизопроксил фумарат (доступен как самостоятельный препарат Виреад или как часть девяти различных комбинированных препаратов)
• тенофовира алафенамида фумарат (доступен как самостоятельный препарат Вемлиди или как часть пяти различных комбинированных препаратов)

Зидовудин также известен как азидотимидин или AZT, и это был первый препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения ВИЧ. В наши дни его чаще используют в качестве постконтактной профилактики (ПКП) для новорожденных от ВИЧ-положительных матерей, чем для лечения ВИЧ-инфицированных взрослых.

Тенофовира алафенамида фумарат используется в составе нескольких комбинированных таблеток от ВИЧ. Как самостоятельный препарат, он получил предварительное одобрение для лечения ВИЧ. Автономный препарат был одобрен FDA для лечения хронической инфекции гепатита B. Другие НИОТ (эмтрицитабин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат) также могут использоваться для лечения инфекции гепатита B.

Комбинированные НИОТ включают:

• абакавир, ламивудин и зидовудин (Тризивир)
• абакавир и ламивудин (Эпзиком)
• ламивудин и зидовудин (Комбивир)
• ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
• эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Трувада)
• эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Descovy)

Помимо того, что они используются для лечения ВИЧ, Descovy и Truvada также могут использоваться как часть схемы доконтактной профилактики (PrEP).

По состоянию на 2019 год Целевая группа профилактических услуг США рекомендует схему PrEP для всех людей без ВИЧ, которые подвергаются повышенному риску заражения ВИЧ.

Ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI)

INSTI отключают интегразу, фермент, который ВИЧ использует для введения ДНК ВИЧ в ДНК человека внутри Т-лимфоцитов CD4. INSTI относятся к категории препаратов, известных как ингибиторы интегразы.

INSTI - это хорошо зарекомендовавшие себя препараты. Другие категории ингибиторов интегразы, такие как ингибиторы связывания интегразы (INBI), считаются экспериментальными препаратами. INBI не получили одобрения FDA.

INSTI включают:

• ралтегравир (Isentress, Isentress HD)
• долутегравир (доступен как самостоятельный препарат Тивикай или как часть трех различных комбинированных препаратов)
• биктегравир (в сочетании с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамида фумаратом в препарате Биктарви)
• элвитегравир (в сочетании с кобицистатом, эмтрицитабином и тенофовиром алафенамида фумаратом в препарате Генвоя или с кобицистатом, эмтрицитабином и тенофовир дизопроксил фумаратом в препарате Стрибилд)

Ингибиторы протеазы (ИП)

ИП отключают протеазу - фермент, который необходим ВИЧ в рамках его жизненного цикла. ИП включают:

• атазанавир (доступен как самостоятельный препарат Реятаз или в сочетании с кобицистатом в препарате Эвотаз)
• дарунавир (доступен как самостоятельный препарат Презиста или как часть двух разных комбинированных препаратов)
• фосампренавир (Lexiva)
• индинавир (Криксиван)
• лопинавир (доступен только в сочетании с ритонавиром в препарате Калетра)
• нелфинавир (Вирасепт)
• ритонавир (доступен как самостоятельный препарат Норвир или в сочетании с лопинавиром в препарате Калетра)
• саквинавир (Инвираза)
• типранавир (Aptivus)

Ритонавир (Норвир) часто используется в качестве вспомогательного препарата для других антиретровирусных препаратов.

Из-за их побочных эффектов индинавир, нелфинавир и саквинавир используются редко.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) предотвращают создание копий самого себя ВИЧ путем связывания и остановки фермента обратной транскриптазы. ННИОТ включают:

• эфавиренц (доступен как самостоятельный препарат Сустива или как часть трех различных комбинированных препаратов)
• рилпивирин (доступен как самостоятельный препарат Эдурант или как часть трех различных комбинированных препаратов)
• этравирин (Intelence)
• доравирин (доступен как самостоятельный препарат Пифельтро или в сочетании с ламивудином и тенофовир дизопроксил фумаратом в препарате Дельстриго)
• невирапин (Вирамун, Вирамун XR)

Ингибиторы входа

Ингибиторы проникновения - это класс лекарств, которые блокируют проникновение ВИЧ в Т-клетки CD4. Эти ингибиторы включают:

• энфувиртид (Фузеон), который принадлежит к классу препаратов, известных как ингибиторы слияния
• маравирок (Зельзентри), который принадлежит к классу препаратов, известных как антагонисты хемокиновых корецепторов (антагонисты CCR5)
• ибализумаб-уийк (Трогарзо), который относится к классу лекарств, известных как ингибиторы пост-прикрепления

Ингибиторы проникновения редко используются в качестве препаратов первой линии.

Антиретровирусная терапия

ВИЧ может мутировать и стать устойчивым к одному лекарству. Поэтому сегодня большинство медицинских работников назначают несколько препаратов от ВИЧ одновременно.

Комбинация двух или более антиретровирусных препаратов называется антиретровирусной терапией. Это типичное начальное лечение, назначаемое сегодня людям с ВИЧ.

Эта мощная терапия была впервые представлена ​​в 1995 году. Благодаря антиретровирусной терапии смертность от СПИДа в Соединенных Штатах сократилась на 47 процентов в период с 1996 по 1997 год.

Наиболее распространенные сегодня схемы состоят из двух НИОТ и либо INSTI, либо NNRTI, либо ИП, усиленного кобицистатом (Tybost). Есть новые данные, подтверждающие использование только двух препаратов, таких как INSTI и NRTI или INSTI и NNRTI.

Достижения в области лекарств также значительно облегчают соблюдение режима лечения. Эти достижения позволили сократить количество таблеток, которые человек должен принимать. Они уменьшили побочные эффекты у многих людей, принимающих антиретровирусные препараты. Наконец, улучшения включают улучшенные профили взаимодействия наркотиков.

Приверженность - ключ к успеху

1. Соблюдение режима лечения означает соблюдение плана лечения. Приверженность к лечению имеет решающее значение для лечения ВИЧ. Если человек с ВИЧ не принимает свои лекарства в соответствии с предписаниями, лекарства могут перестать работать на него, и вирус может снова начать распространяться по их телу. Соблюдение режима лечения требует приема каждой дозы каждый день в соответствии с назначением (например, с едой или без нее или отдельно от других лекарств).

Комбинированные таблетки

Одним из ключевых достижений, облегчающих соблюдение режима лечения для людей, проходящих антиретровирусную терапию, является разработка комбинированных таблеток. Эти лекарства в настоящее время являются наиболее часто назначаемыми лекарствами для людей с ВИЧ, которые раньше не лечились.

Комбинированные таблетки содержат несколько препаратов в одной таблетке. В настоящее время существует 11 комбинированных таблеток, содержащих два антиретровирусных препарата. Существует 12 комбинированных таблеток, содержащих три или более антиретровирусных препарата:

• Атрипла (эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Биктарвы (биктегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Цимдуо (ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Комбивир (ламивудин и зидовудин)
• Complera (эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Дельстриго (доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Дескови (эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Довато (долутегравир и ламивудин)
• Эпзиком (абакавир и ламивудин)
• Эвотаз (атазанавир и кобицистат)
• Genvoya (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Юлука (долутегравир и рилпивирин)
• Калетра (лопинавир и ритонавир)
• Одефси (эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Прескобикс (дарунавир и кобицистат)
• Стрибильд (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Symfi (эфавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Симфи Ло (эфавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Симтуза (дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Темиксис (ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
• Triumeq (абакавир, долутегравир и ламивудин)
• Тризивир (абакавир, ламивудин и зидовудин)
• Трувада (эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)

Атрипла, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2006 году, была первой эффективной комбинированной таблеткой, включающей три антиретровирусных препарата. Однако сейчас он используется реже из-за побочных эффектов, таких как нарушение сна и изменение настроения.

Комбинированные таблетки на основе INSTI - это схемы, рекомендуемые в настоящее время для большинства людей с ВИЧ. Это потому, что они эффективны и вызывают меньше побочных эффектов, чем другие схемы. Примеры включают Biktarvy, Triumeq и Genvoya.

План лечения, включающий комбинированную таблетку, состоящую из трех антиретровирусных препаратов, также может называться схемой приема одной таблетки (STR).

В STR традиционно упоминается лечение тремя антиретровирусными препаратами. Однако некоторые новые комбинации из двух препаратов (такие как Juluca и Dovato) включают препараты двух разных классов и были одобрены FDA в качестве полных схем лечения ВИЧ. В результате они также считаются СПО.

Хотя комбинированные таблетки являются многообещающим достижением, они могут не подходить для каждого человека с ВИЧ. Обсудите эти варианты с врачом.

Наркотики на горизонте

С каждым годом все больше используются новые методы лечения и, возможно, излечения от ВИЧ и СПИДа.

Например, исследователи изучают возможности лечения и профилактики ВИЧ. Эти лекарства следует принимать каждые 4-8 недель. Они могут улучшить соблюдение режима лечения, уменьшив количество таблеток, которые нужно принимать людям.

Леронлимаб, еженедельная инъекция для людей, которые стали устойчивыми к лечению ВИЧ, успешно прошли клинические испытания. Он также получил разрешение от FDA, что ускорит процесс разработки лекарств.

Ежемесячная инъекция, сочетающая рилпивирин с INSTI, каботегравиром, должна стать доступной для лечения инфекции ВИЧ-1 в начале 2020 года. ВИЧ-1 является наиболее распространенным типом вируса ВИЧ.

Также продолжается работа над потенциальной вакциной против ВИЧ.

Чтобы узнать больше о лекарствах от ВИЧ, которые доступны в настоящее время (и о тех, которые могут появиться в будущем), поговорите с врачом или фармацевтом.

Клинические испытания, которые используются для тестирования разрабатываемых лекарств, также могут представлять интерес. Найдите здесь местное клиническое исследование, которое может вам подойти.