Генотип гепатита С: ответы на ваши вопросы

Содержание

• Что такое генотипы гепатита С?
• Гепатит С имеет разные генотипы. Что это значит?
• В чем разница между генотипами гепатита С?
• Каковы текущие исследования генотипов и методов лечения каждого типа?
• Прогнозирует ли генотип ответ на терапию ПППД, как на терапию интерфероном?
• Генотип обычно определяет тип лечения, которое получает человек. Есть ли другие факторы, влияющие на лечение?
• Влияет ли мой генотип на вероятность того, что у меня разовьется цирроз или рак печени?
• О докторе

Getty Images

Гепатит С - это вирусная инфекция, вызывающая воспаление печени. Вирус передается через кровь и редко при половом контакте.

Есть много типов вируса гепатита С. Но все формы гепатита С имеют важное сходство.

После того, как вам поставят диагноз гепатита C, ваш врач определит ваш тип заболевания, чтобы вы могли получить наилучшее лечение.

Узнайте о различиях между типами гепатита С. Экспертные ответы предоставлены доктором Кеннетом Хиршем, который имеет обширную клиническую практику работы с людьми, больными гепатитом С.

Что такое генотипы гепатита С?

Переменной для людей с хроническим вирусом гепатита С (ВГС) является «генотип» или штамм вируса, когда они заразились инфекцией. Генотип определяется по анализу крови.

Генотип не обязательно играет роль в прогрессировании вируса, а скорее как фактор при выборе правильных лекарств для его лечения.

Согласно данным, было идентифицировано не менее семи различных генотипов ВГС и более.

Различные генотипы и подтипы ВГС по-разному распространены во всем мире.

Генотипы 1, 2 и 3 встречаются во всем мире. Генотип 4 встречается на Ближнем Востоке, в Египте и Центральной Африке.

Генотип 5 присутствует почти исключительно в Южной Африке. Генотип 6 встречается в Юго-Восточной Азии. Генотип 7 ​​был зарегистрирован в Демократической Республике Конго.

Гепатит С имеет разные генотипы. Что это значит?

HCV - это вирус с одноцепочечной РНК. Это означает, что генетический код каждой вирусной частицы содержится в одном непрерывном фрагменте РНК нуклеиновой кислоты.

Каждая нить нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК) состоит из цепочки строительных блоков. Последовательность этих блоков определяет белки, которые необходимы организму, будь то вирус, растение или животное.

В отличие от вируса гепатита С, генетический код человека переносится двухцепочечной ДНК. Генетический код человека проходит строгую корректуру в процессе репликации ДНК.

Случайные изменения (мутации) генетического кода человека происходят с низкой скоростью. Это потому, что большинство ошибок репликации ДНК распознаются и исправляются.

В отличие от этого, генетический код вируса гепатита С не проверяется при воспроизведении. Случайные мутации происходят и остаются в коде.

HCV воспроизводится очень быстро - до 1 триллиона новых копий в день. Таким образом, некоторые части генетического кода ВГС сильно различаются и часто меняются, даже у одного человека с инфекцией.

Генотипы используются для идентификации конкретных штаммов ВГС. Они основаны на различиях в конкретных областях вирусного генома. Внутри генотипа есть дополнительные подкатегории ветвления. Они включают подтипы и квазивиды.

В чем разница между генотипами гепатита С?

Как уже упоминалось, разные генотипы и подтипы ВГС по-разному распространены по всему миру.

Генотип 1 - наиболее распространенный генотип ВГС в США. Он обнаруживается почти в 75 процентах всех случаев инфицирования ВГС в стране.

Большинство оставшихся в Соединенных Штатах людей с инфекцией ВГС имеют генотип 2 или 3.

Генотип HCV не имеет абсолютно никакого отношения к скорости повреждения печени или вероятности развития цирроза. Однако это может помочь спрогнозировать результат лечения.

Генотип может помочь предсказать результат терапии против гепатита С с использованием схем лечения на основе интерферона. Генотип также помог определить лечение.

В некоторых составах рекомендуемые дозы рибавирина и пегилированного интерферона (ПЭГ) предназначены для людей с определенными генотипами ВГС.

Каковы текущие исследования генотипов и методов лечения каждого типа?

Наиболее широко используемая терапия против ВГС, ПЭГ / рибавирин, не нацелена на сам вирус. Этот режим лечения в первую очередь влияет на иммунную систему человека. Его цель - сплотить иммунную систему для распознавания и уничтожения клеток, инфицированных ВГС.

Однако вариации ВГС у одного человека не обязательно будут «выглядеть одинаково» для иммунной системы. Это одна из причин того, что инфекции ВГС сохраняются и становятся хроническими.

Даже при таком генетическом разнообразии исследователи определили белки, которые необходимы для размножения HCV в организме. Эти белки присутствуют практически во всех многочисленных вариантах HCV.

Новые методы лечения ВГС нацелены на эти белки. Это означает, что они нацелены на вирус. В противовирусной терапии прямого действия (DAA) используются небольшие молекулы, специально предназначенные для ингибирования этих вирусных белков.

Многие препараты DAA находились в стадии разработки в течение последнего десятилетия. Каждый препарат нацелен на один из немногих незаменимых белков ВГС.

Первые два препарата DAA, боцепревир и телапревир, были одобрены для использования в США в 2011 году. Оба нацелены на определенный тип фермента HCV, известный как протеаза. Эти препараты используются в сочетании с ПЭГ / рибавирином.

Оба этих новых препарата наиболее эффективны для генотипа 1 HCV. Они умеренно эффективны для генотипа 2 и неэффективны для генотипа 3.

Первоначально они были одобрены для использования только у людей с ВГС генотипа 1 в комбинации с ПЭГ / рибавирином.

Дополнительные препараты DAA были одобрены для использования вместе с ПЭГ / рибавирином. Эти новые препараты нацелены на несколько дополнительных белков HCV. Одним из таких препаратов является софосбувир.

При лечении только ПЭГ / рибавирином для ВГС генотипа 1 требовалась самая продолжительная продолжительность лечения с наименьшей вероятностью успеха. С софосбувиром генотип 1 теперь излечим более чем у 95 процентов людей, пролеченных всего 12 недель.

Софосбувир обладает очень высокой эффективностью по подавлению репликации вирусов, независимо от генотипа (среди изученных). Из-за успеха препарата Европа недавно изменила свои рекомендации по лечению.

Теперь он рекомендует 12-недельный курс лечения всем людям с неосложненным ВГС, которые ранее не лечились.

Что касается софосбувира, FDA [Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов] также одобрило первую безинтерфероновую комбинированную терапию (софосбувир плюс рибавирин). Эта терапия используется в течение 12 недель для людей с генотипом 2 или 24 недель для людей с генотипом 3.

Прогнозирует ли генотип ответ на терапию ПППД, как на терапию интерфероном?

Может… может, нет.

Все основные белки ВГС работают одинаково, независимо от генотипа. Эти важные белки могут быть структурно разными из-за небольших мутаций.

Поскольку они необходимы для жизненного цикла вируса гепатита С, структура их активных сайтов вряд ли изменится из-за случайной мутации.

Поскольку активный сайт белка относительно одинаков для разных генотипов, то, насколько хорошо работает конкретный DAA-агент, зависит от того, где он связывается с целевым белком.

Генотип вируса с наименьшей вероятностью влияет на эффективность тех агентов, которые наиболее непосредственно связываются с активным сайтом белка.

Все препараты DAA подавляют продолжающуюся репликацию ВГС, но не выводят вирус из клетки-хозяина. Они также не удаляют инфицированные клетки. Эта работа возлагается на иммунную систему человека.

Различная эффективность лечения интерфероном указывает на то, что иммунная система способна очищать клетки, инфицированные одними генотипами, лучше, чем клетки, инфицированные другими.

Генотип обычно определяет тип лечения, которое получает человек. Есть ли другие факторы, влияющие на лечение?

Помимо генотипа, существует множество переменных, которые могут повлиять на вероятность успеха лечения. Некоторые из наиболее важных включают:

• количество вируса HCV в вашей крови
• степень поражения печени до лечения
• состояние вашей иммунной системы (коинфекция с ВИЧ, лечение кортикостероидами или трансплантация органов могут снизить ваш иммунитет)
• возраст
• раса
• постоянное злоупотребление алкоголем
• ответ на предшествующие терапии

Определенные гены человека также могут предсказать эффективность лечения. Человеческий ген, известный как IL28B является одним из самых сильных предикторов ответа на лечение ПЭГ / рибавирин у людей с генотипом 1 ВГС.

У людей есть одна из трех возможных конфигураций IL28B:

• CC
• CT
• TT

Люди с конфигурацией CC хорошо реагируют на лечение ПЭГ / рибавирином. Фактически, они в два-три раза чаще, чем люди с другими конфигурациями, имеют полный ответ на лечение.

Определение IL28B конфигурация важна при принятии решения о лечении ПЭГ / рибавирином. Однако людей с генотипами 2 и 3 часто можно лечить с помощью ПЭГ / рибавирина, даже если у них нет конфигурации CC.

Это связано с тем, что в целом ПЭГ / рибавирин хорошо работает против этих генотипов. Так, IL28B конфигурация не влияет на вероятность эффективности лечения.

Влияет ли мой генотип на вероятность того, что у меня разовьется цирроз или рак печени?

Возможно. Некоторые предполагают, что у людей, инфицированных генотипом 1 ВГС (особенно у людей с подтипом 1b), частота цирроза выше, чем у людей, инфицированных другими генотипами.

Независимо от того, верно ли это наблюдение, рекомендуемый план управления существенно не меняется.

Поражение печени прогрессирует медленно. Часто это происходит на протяжении десятилетий. Таким образом, любого человека, которому впервые поставлен диагноз ВГС, следует обследовать на предмет повреждения печени. Поражение печени - показание к терапии.

Риск развития рака печени не связан с генотипом ВГС. При хронической инфекции ВГС гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) развивается только после установления цирроза.

Если человек с инфекцией ВГС получает эффективное лечение до того, как у него разовьется цирроз, то генотип инфекции не играет роли.

Однако у людей, у которых уже развился цирроз, есть предположение, что генотипы 1b или 3 могут повышать риск рака.

Скрининг на рак печени рекомендуется всем, у кого есть ВГС с циррозом. Некоторые врачи рекомендуют более частые обследования для лиц, инфицированных генотипами 1 и 3.

О докторе

Доктор Кеннет Хирш получил степень доктора медицины в Вашингтонском университете в Сент-Луисе, штат Миссури. Он прошел аспирантуру по внутренним болезням и гепатологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF). Он прошел дополнительную аспирантуру в Национальном институте здоровья по аллергии и иммунологии. Доктор Хирш также занимал должность заведующего отделением гепатологии в Медицинском центре Вашингтона, округ Колумбия. Доктор Хирш проводил приемы на преподавательские должности в медицинских школах университетов Джорджтауна и Джорджа Вашингтона.

Доктор Хирш имеет обширную клиническую практику, обслуживая пациентов с вирусом гепатита С. Он также имеет многолетний опыт фармацевтических исследований. Он работал в консультативных советах промышленности, национальных медицинских обществ и регулирующих органов.