Метахроматическая лейкодистрофия

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) - это генетическое заболевание, поражающее нервы, мышцы, другие органы и поведение. Со временем становится только хуже.

MLD обычно вызывается отсутствием важного фермента, называемого арилсульфатаза A (ARSA). Поскольку этот фермент отсутствует, химические вещества, называемые сульфатидами, накапливаются в организме и повреждают нервную систему, почки, желчный пузырь и другие органы. В частности, химические вещества повреждают защитные оболочки, окружающие нервные клетки.

Заболевание передается от семьи (по наследству). Чтобы заболеть, вы должны получить копию дефектного гена от обоих родителей. У каждого из родителей может быть дефектный ген, но не быть MLD. Человека с одним дефектным геном называют «носителем».

Дети, унаследовавшие только один дефектный ген от одного из родителей, будут носителями, но обычно у них не разовьется MLD. Когда у двух носителей есть ребенок, вероятность того, что ребенок получит оба гена и у него будет MLD, составляет 1 из 4.

Есть три формы MLD. Формы основаны на том, когда начинаются симптомы:

• Поздние детские симптомы MLD обычно начинаются в возрасте от 1 до 2 лет.
• Симптомы ювенильной MLD обычно начинаются в возрасте от 4 до 12 лет.
• Симптомы МЛД у взрослых (и у несовершеннолетних на поздних стадиях) могут возникать в возрасте от 14 до зрелого возраста (старше 16 лет), но могут начаться уже в 40–50 лет.

Симптомы MLD могут включать в себя любое из следующего:

• Аномально высокий или пониженный мышечный тонус или ненормальные мышечные движения, любое из которых может вызвать проблемы при ходьбе или частые падения.
• Проблемы с поведением, изменения личности, раздражительность
• Снижение умственной функции
• Трудность глотания
• Неспособность выполнять обычные задачи
• Недержание мочи
• Плохая успеваемость в школе
• Судороги
• Проблемы с речью, невнятность

Врач проведет физический осмотр, сосредоточив внимание на симптомах нервной системы.

Тесты, которые могут быть выполнены, включают:

• Посев крови или кожи для выявления низкой активности арилсульфатазы А.
• Анализ крови на низкий уровень фермента арилсульфатазы А.
• ДНК-тестирование гена ARSA
• МРТ головного мозга
• Биопсия нерва
• Исследования нервных сигналов
• Общий анализ мочи

Лекарства от MLD нет. Уход направлен на лечение симптомов и сохранение качества жизни человека с помощью физиотерапии и трудотерапии.

Трансплантация костного мозга может рассматриваться при младенческой MLD.

Исследования изучают способы восполнения недостающего фермента (арилсульфатазы А).

Эти группы могут предоставить дополнительную информацию о MLD:

• Национальная организация по редким заболеваниям --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• Домашний справочник NLM Genetics - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Объединенная лейкодистрофическая ассоциация - www.ulf.org

МЛД - тяжелое заболевание, которое со временем ухудшается. В конце концов, люди теряют все мускулы и умственные способности. Продолжительность жизни варьируется в зависимости от возраста, в котором началось заболевание, но течение болезни обычно длится от 3 до 20 лет и более.

Ожидается, что люди с этим расстройством будут иметь более короткую продолжительность жизни, чем обычно. Чем раньше возраст постановки диагноза, тем быстрее прогрессирует заболевание.

Генетическое консультирование рекомендуется, если у вас есть семейный анамнез этого заболевания.

MLD; Дефицит арилсульфатазы А; Лейкодистрофия - метахроматическая; Дефицит ARSA

• Центральная нервная система и периферическая нервная система

Kwon JM. Нейродегенеративные расстройства детского возраста. В: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Учебник педиатрии Нельсона. 21-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2020: глава 617.

Терпенни П.Д., Эллард С., Кливер Р. Врожденные нарушения обмена веществ. В: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Элементы медицинской генетики и геномики Эмери. 16-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2022: глава 18.