Будущие исследования и клинические испытания первичного прогрессирующего РС

Содержание

• Обзор
• Типы РС
• Понимание первичного прогрессирующего РС
• Лечение ППРС
• Окревус (Ocrelizumab)
• Текущие клинические испытания PPMS
• Лечение стволовыми клетками NurOwn
• Биотин
• Маситиниб
• Завершенные клинические испытания
• Ибудиласт
• Idebenone
• Лаквинимод
• Фампридин
• PPMS исследование
• Вывод

Обзор

Рассеянный склероз (РС) - хроническое аутоиммунное заболевание. Это происходит, когда организм начинает атаковать части центральной нервной системы (ЦНС).

Большинство современных лекарств и методов лечения ориентированы на рецидивирующий РС, а не на первично-прогрессирующий РС (ППРС). Тем не менее, постоянно проводятся клинические испытания, чтобы помочь лучше понять PPMS и найти новые эффективные методы лечения.

Типы РС

Четыре основных типа РС:

• клинически изолированный синдром (CIS)
• ремиттирующий РС (RRMS)
• первичный прогрессирующий МС (ППРС)
• вторичный прогрессивный МС (ВПМС)

Эти типы рассеянного склероза были созданы, чтобы помочь медицинским исследователям классифицировать участников клинических испытаний с аналогичным развитием заболевания. Эти группировки позволяют исследователям оценивать эффективность и безопасность определенных методов лечения без привлечения большого количества участников.

Понимание первичного прогрессирующего РС

Только 15 процентов или около того всех людей с диагнозом РС имеют ППРС. ППРС одинаково влияет на мужчин и женщин, в то время как RRMS гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Большинство типов рассеянного склероза возникает, когда иммунная система атакует миелиновую оболочку. Миелиновая оболочка - это жировое защитное вещество, окружающее нервы спинного и головного мозга. Когда это вещество подвергается атаке, оно вызывает воспаление.

PPMS приводит к повреждению нервов и рубцеванию ткани на поврежденных участках. Заболевание нарушает процесс нервной связи, вызывая непредсказуемую картину симптомов и прогрессирование болезни.

В отличие от людей с RRMS, люди с PPMS испытывают постепенное ухудшение функции без ранних рецидивов или ремиссий. Помимо постепенного увеличения инвалидности, люди с PPMS могут также испытывать следующие симптомы:

• ощущение онемения или покалывания
• усталость
• проблемы с ходьбой или координацией движений
• проблемы со зрением, такие как двоение в глазах
• проблемы с памятью и обучением
• мышечные спазмы или жесткость мышц
• изменения настроения

Лечение ППРС

Лечить PPMS труднее, чем лечить RRMS, и оно включает использование иммуносупрессивной терапии. Эти методы лечения предлагают только временную помощь. Их можно безопасно и непрерывно использовать только от нескольких месяцев до года за раз.

Хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило многие лекарства от RRMS, не все они подходят для прогрессирующих типов MS. Лекарства от RRMS, которые также известны как лекарственные средства, модифицирующие заболевание (DMD), принимаются постоянно и часто имеют невыносимые побочные эффекты.

Активно демиелинизирующие поражения и повреждения нервов также могут быть обнаружены у людей с ППРС. Поражения сильно воспалительные и могут вызвать повреждение миелиновой оболочки. В настоящее время неясно, могут ли лекарства, уменьшающие воспаление, замедлять прогрессирующие формы рассеянного склероза.

Окревус (Ocrelizumab)

В марте 2017 года FDA одобрило Окревус (окрелизумаб) как средство для лечения РРС и ППРС. ​​На сегодняшний день это единственный препарат, одобренный FDA для лечения ППРС.

Клинические испытания показали, что он способен замедлить прогрессирование симптомов PPMS примерно на 25 процентов по сравнению с плацебо.

Окревус также одобрен для лечения RRMS и «ранних» PPMS в Англии. Это еще не одобрено в других частях Соединенного Королевства.

Национальный институт передового опыта в области здравоохранения (NICE) первоначально отклонил Окревус на том основании, что стоимость его предоставления перевешивает его преимущества. Однако NICE, Национальная служба здравоохранения (NHS) и производитель лекарств (Roche) в конечном итоге пересмотрели свою цену.

Текущие клинические испытания PPMS

Ключевым приоритетом для исследователей является изучение прогрессивных форм РС. Новые препараты должны пройти тщательные клинические испытания, прежде чем FDA одобрит их.

Большинство клинических испытаний длятся от 2 до 3 лет. Однако, поскольку исследования ограничены, необходимы еще более длительные испытания PPMS. Сейчас проводится больше испытаний RRMS, потому что легче судить об эффективности лекарства при рецидивах.

Посетите веб-сайт Национального общества рассеянного склероза для получения полного списка клинических испытаний в Соединенных Штатах.

В настоящее время проводятся следующие избранные испытания.

Лечение стволовыми клетками NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics проводит фазу II клинических испытаний, чтобы изучить безопасность и эффективность клеток NurOwn в лечении прогрессирующего РС. В этом лечении используются стволовые клетки, полученные от участников, которые были стимулированы к выработке определенных факторов роста.

В ноябре 2019 года Национальное общество рассеянного склероза предоставило Brainstorm Cell Therapeutics грант на исследования в размере 495 330 долларов США в поддержку этого лечения.

Ожидается, что судебный процесс завершится в сентябре 2020 года.

Биотин

MedDay Pharmaceuticals SA в настоящее время проводит клинические испытания фазы III эффективности капсул с биотином в высоких дозах при лечении людей с прогрессирующим РС. Испытание также направлено на изучение лиц с проблемами походки.

Биотин - это витамин, который влияет на факторы роста клеток, а также на выработку миелина. Капсулу биотина сравнивают с плацебо.

Судебный процесс больше не набирает новых участников, но ожидается, что он завершится не раньше июня 2023 года.

Маситиниб

AB Science проводит III фазу клинических испытаний препарата маситиниб. Маситиниб - это препарат, блокирующий воспалительную реакцию. Это приводит к снижению иммунного ответа и снижению уровня воспаления.

В исследовании оценивается безопасность и эффективность маситиниба по сравнению с плацебо. Сравниваются две схемы лечения маситинибом с плацебо: первая схема использует одинаковую дозировку на протяжении всего периода, а другая включает повышение дозировки через 3 месяца.

Судебный процесс больше не набирает новых участников. Ожидается, что он завершится в сентябре 2020 года.

Завершенные клинические испытания

Следующие испытания были недавно завершены. По большинству из них опубликованы первоначальные или окончательные результаты.

Ибудиласт

MediciNova завершила II фазу клинических испытаний препарата ибудиласт. Его цель состояла в том, чтобы определить безопасность и активность препарата у людей с прогрессирующим РС. В этом исследовании ибудиласт сравнивали с плацебо.

Первоначальные результаты исследования показывают, что ибудиласт замедлял прогрессирование атрофии головного мозга по сравнению с плацебо в течение 96-недельного периода. Наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечные симптомы.

Хотя результаты обнадеживают, необходимы дополнительные испытания, чтобы увидеть, можно ли воспроизвести результаты этого испытания и сравнить ибудиласт с Окревусом и другими препаратами.

Idebenone

Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) недавно завершил клинические испытания фазы I / II, чтобы оценить влияние идебенона на людей с PPMS. Идебенон - синтетическая версия коэнзима Q10. Считается, что он ограничивает повреждение нервной системы.

В течение последних 2 лет этого 3-летнего испытания участники принимали либо препарат, либо плацебо. Предварительные результаты показали, что в ходе исследования идебенон не давал никаких преимуществ по сравнению с плацебо.

Лаквинимод

Teva Pharmaceutical Industries спонсировала исследование фазы II, чтобы подтвердить концепцию лечения ППРС лаквинимодом.

Не совсем понятно, как работает лаквинимод. Считается, что он изменяет поведение иммунных клеток, предотвращая повреждение нервной системы.

Неутешительные результаты испытаний побудили его производителя, Active Biotech, прекратить разработку лаквинимода в качестве лекарства от РС.

Фампридин

В 2018 году Университетский колледж Дублина завершил исследование фазы IV, чтобы изучить влияние фампридина на людей с дисфункцией верхних конечностей и PPMS или SPMS. Фампридин также известен как далфампридин.

Хотя это испытание было завершено, о результатах не сообщалось.

Однако, согласно итальянскому исследованию 2019 года, препарат может улучшить скорость обработки информации у людей с РС. Обзор и метаанализ 2019 года пришли к выводу, что существуют убедительные доказательства того, что препарат улучшает способность людей с РС ходить на короткие расстояния, а также их предполагаемую способность ходить.

PPMS исследование

Национальное общество рассеянного склероза способствует продолжающимся исследованиям прогрессирующих типов рассеянного склероза. Цель - создать успешные методы лечения.

Некоторые исследования были посвящены разнице между людьми с PPMS и здоровыми людьми. Недавнее исследование показало, что стволовые клетки в мозгу людей с PPMS выглядят старше, чем те же стволовые клетки у здоровых людей того же возраста.

Кроме того, исследователи обнаружили, что когда олигодендроциты, клетки, производящие миелин, подвергались воздействию этих стволовых клеток, они экспрессировали белки, отличные от белков у здоровых людей. Когда экспрессия этого белка была заблокирована, олигодендроциты вели себя нормально. Это могло бы помочь объяснить, почему миелин нарушен у людей с PPMS.

Другое исследование показало, что люди с прогрессирующим РС имеют более низкий уровень молекул, называемых желчными кислотами. Желчные кислоты выполняют множество функций, особенно в пищеварении. Они также обладают противовоспалительным действием на некоторые клетки.

Рецепторы желчных кислот также были обнаружены на клетках ткани MS. Считается, что добавление желчных кислот может принести пользу людям с прогрессирующим РС. Фактически, в настоящее время проводятся клинические испытания для проверки именно этого.

Вывод

Больницы, университеты и другие организации по всей территории Соединенных Штатов постоянно работают над тем, чтобы больше узнать о PPMS и РС в целом.

Пока только один препарат, Окревус, одобрен FDA для лечения ППРС. Хотя Окревус замедляет прогрессирование ППРС, он не останавливает его.

Некоторые препараты, такие как ибудиласт, выглядят многообещающими на основании результатов ранних исследований. Другие препараты, такие как идебенон и лаквинимод, не показали эффективности.

Необходимы дополнительные испытания для определения дополнительных методов лечения ППРС. Спросите своего врача о последних клинических испытаниях и исследованиях, которые могут вам помочь.