Что такое первичный миелофиброз?

Содержание

• Симптомы первичного миелофиброза
• Стадии первичного миелофиброза
• Что вызывает первичный миелофиброз?
• Факторы риска первичного миелофиброза
• Варианты лечения первичного миелофиброза
• Лекарства для лечения симптомов
• Ингибиторы JAK
• Пересадка стволовых клеток
• Химиотерапия и лучевая терапия
• Переливание крови
• Операция
• Текущие клинические испытания
• Изменения образа жизни
• Outlook
• Вынос

Первичный миелофиброз (MF) - это редкий вид рака, который вызывает накопление рубцовой ткани, известной как фиброз, в костном мозге. Это предотвращает выработку костным мозгом нормального количества клеток крови.

Первичный МФ - это тип рака крови. Это один из трех типов миелопролиферативных новообразований (MPN), которые возникают, когда клетки делятся слишком часто или не умирают так часто, как должны. Другие MPN включают истинную полицитемию и эссенциальную тромбоцитемию.

Для диагностики первичного МФ врачи учитывают несколько факторов. Вам могут сделать анализ крови и биопсию костного мозга для диагностики МФ.

Симптомы первичного миелофиброза

Вы можете не испытывать никаких симптомов в течение многих лет. Симптомы обычно начинают проявляться постепенно только после того, как рубцы в костном мозге ухудшаются и начинают мешать выработке клеток крови.

Первичные симптомы миелофиброза могут включать:

• усталость
• одышка
• бледная кожа
• высокая температура
• частые инфекции
• легкие синяки
• ночные поты
• потеря аппетита
• необъяснимая потеря веса
• кровоточащие десны
• частые кровотечения из носа
• переполнение или боль в животе слева (из-за увеличения селезенки)
• проблемы с функцией печени
• зуд
• суставная или костная боль
• подагра

У людей с МФ обычно очень низкий уровень эритроцитов. У них также может быть слишком высокое или слишком низкое количество лейкоцитов. Ваш врач может обнаружить эти нарушения только во время регулярного осмотра после обычного общего анализа крови.

Стадии первичного миелофиброза

В отличие от других типов рака, первичный MF не имеет четко определенных стадий. Вместо этого ваш врач может использовать Международную динамическую прогностическую систему оценки (DIPSS), чтобы отнести вас к группе низкого, среднего или высокого риска.

Они рассмотрят, будете ли вы:

• уровень гемоглобина менее 10 граммов на децилитр
• имеют количество лейкоцитов более 25 × 10⁹ за литр
• старше 65 лет
• имеют циркулирующие бластные клетки равные или менее 1 процента
• испытывают такие симптомы, как усталость, ночная потливость, жар и потеря веса

Считается, что вы относитесь к группе низкого риска, если ничего из вышеперечисленного к вам не относится. Выполнение одного или двух из этих критериев помещает вас в группу среднего риска. Соответствие трем или более из этих критериев помещает вас в группу высокого риска.

Что вызывает первичный миелофиброз?

Исследователи не понимают, что именно вызывает MF. Обычно это не наследуется генетически. Это означает, что вы не можете заразиться от родителей и не можете передать ее своим детям, хотя MF, как правило, передается в семьях. Некоторые исследования предполагают, что это может быть вызвано приобретенными мутациями генов, которые влияют на сигнальные пути клеток.

людей с MF имеют генную мутацию, известную как janus-associated kinase 2 (JAK2), который влияет на стволовые клетки крови. В JAK2 Мутация создает проблему в том, как костный мозг производит эритроциты.

Аномальные стволовые клетки крови в костном мозге создают зрелые клетки крови, которые быстро реплицируются и захватывают костный мозг. Накопление клеток крови вызывает рубцы и воспаление, что влияет на способность костного мозга создавать нормальные клетки крови. Обычно это приводит к меньшему количеству красных кровяных телец, чем обычно, и слишком большому количеству белых кровяных телец.

Исследователи связали MF с мутациями других генов. Примерно от 5 до 10 процентов людей с МФ имеют MPL генная мутация. Около 23,5% имеют мутацию гена кальретикулина (CALR).

Факторы риска первичного миелофиброза

Первичные МП встречаются очень редко. Это происходит примерно у 1,5 на каждые 100 000 человек в Соединенных Штатах. Заболевание может поражать как мужчин, так и женщин.

Несколько факторов могут увеличить риск заражения первичным МФ, в том числе:

• быть старше 60 лет
• воздействие нефтехимических продуктов, таких как бензол и толуол
• воздействие ионизирующего излучения
• иметь JAK2 генная мутация

Варианты лечения первичного миелофиброза

Если у вас нет симптомов МФ, ваш врач может не назначать вам какое-либо лечение, а вместо этого будет тщательно контролировать вас с помощью обычных осмотров. После появления симптомов лечение направлено на устранение симптомов и улучшение качества вашей жизни.

Первичные варианты лечения миелофиброза включают лекарства, химиотерапию, облучение, трансплантацию стволовых клеток, переливание крови и хирургическое вмешательство.

Лекарства для лечения симптомов

Некоторые лекарства могут помочь в лечении таких симптомов, как усталость и свертывание крови.

Ваш врач может порекомендовать низкие дозы аспирина или гидроксимочевины, чтобы снизить риск тромбоза глубоких вен (ТГВ).

Лекарства для лечения низкого количества эритроцитов (анемии), связанного с MF, включают:

• андрогенная терапия
• стероиды, такие как преднизон
• талидомид (Thalomid)
• леналидомид (Ревлимид)
• средства, стимулирующие эритропоэз (ЭСС)

Ингибиторы JAK

Ингибиторы JAK лечат симптомы MF, блокируя активность JAK2 ген и белок JAK1. Руксолитиниб (Jakafi) и федратиниб (Inrebic) - это два препарата, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения МФ промежуточного или высокого риска. Несколько других ингибиторов JAK в настоящее время проходят клинические испытания.

Было показано, что руксолитиниб уменьшает увеличение селезенки и уменьшает некоторые симптомы, связанные с МФ, такие как дискомфорт в животе, боль в костях и зуд. Он также снижает уровень провоспалительных цитокинов в крови. Это может помочь облегчить симптомы МФ, включая усталость, жар, ночную потливость и потерю веса.

Федратиниб обычно назначают, когда руксолитиниб не действует. Это очень сильный селективный ингибитор JAK2. Он несет небольшой риск серьезного и потенциально смертельного поражения мозга, известного как энцефалопатия.

Пересадка стволовых клеток

Трансплантация аллогенных стволовых клеток (ASCT) - единственное возможное лекарство от MF. Также известная как трансплантация костного мозга, она включает в себя введение стволовых клеток от здорового донора. Эти здоровые стволовые клетки заменяют дисфункциональные стволовые клетки.

Процедура имеет высокий риск возникновения опасных для жизни побочных эффектов. Прежде чем подобрать донора, вы пройдете тщательный осмотр. ASCT обычно рассматривается только для людей с МФ среднего или высокого риска, которые моложе 70 лет.

Химиотерапия и лучевая терапия

Химиотерапевтические препараты, включая гидроксимочевину, могут помочь уменьшить увеличенную селезенку, связанную с МФ. Лучевая терапия также иногда используется, когда ингибиторов JAK и химиотерапии недостаточно для уменьшения размера селезенки.

Переливание крови

Переливание крови здоровых эритроцитов может использоваться для увеличения количества эритроцитов и лечения анемии.

Операция

Если увеличенная селезенка вызывает серьезные симптомы, ваш врач может иногда порекомендовать хирургическое удаление селезенки. Эта процедура известна как спленэктомия.

Текущие клинические испытания

В настоящее время исследуются десятки препаратов для лечения первичного миелофиброза. К ним относятся многие другие препараты, ингибирующие JAK2.

Исследовательский фонд MPN ведет список клинических испытаний MF. Некоторые из этих испытаний уже начались. Другие в настоящее время набирают пациентов. Решение о присоединении к клиническому исследованию должно быть тщательно согласовано с вашим врачом и семьей.

Прежде чем получить одобрение FDA, лекарства проходят четыре фазы клинических испытаний. Лишь несколько новых препаратов в настоящее время находятся на стадии III фазы клинических испытаний, включая пакритиниб и момелотиниб.

Клинические испытания фазы I и II показывают, что эверолимус (RAD001) может помочь уменьшить симптомы и уменьшить размер селезенки у людей с МФ. Этот препарат подавляет в кроветворных клетках путь, который может привести к аномальному росту клеток при МФ.

Изменения образа жизни

Вы можете испытывать эмоциональный стресс после получения первичного диагноза MF, даже если у вас нет никаких симптомов. Очень важно просить поддержки у семьи и друзей.

Встреча с медсестрой или социальным работником может предоставить вам обширную информацию о том, как диагноз рака может повлиять на вашу жизнь. Вы также можете попросить своего врача о работе с лицензированным специалистом в области психического здоровья.

Другие изменения в образе жизни могут помочь вам справиться со стрессом. Медитация, йога, прогулки на природе или даже прослушивание музыки могут улучшить ваше настроение и общее самочувствие.

Outlook

Первичный МФ может не вызывать симптомов на ранних стадиях, и с ним можно справиться с помощью различных методов лечения. Прогнозирование перспектив и выживания MF может быть трудным. У некоторых людей болезнь не прогрессирует в течение длительного времени.

Оценки выживаемости варьируются в зависимости от того, относится ли человек к группе низкого, среднего или высокого риска. Некоторые исследования показывают, что люди из группы низкого риска имеют такие же показатели выживаемости в течение первых 5 лет после постановки диагноза, что и население в целом, после чего показатели выживаемости начинают снижаться. Люди из группы высокого риска доживали до 7 лет.

МФ со временем может привести к серьезным осложнениям. Первичный МФ прогрессирует в более серьезный и трудно поддающийся лечению рак крови, известный как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), примерно в 15–20 процентах случаев.

Большинство методов лечения первичного МФ направлено на лечение осложнений, связанных с МФ. К ним относятся анемия, увеличение селезенки, осложнения со свертыванием крови, слишком много белых кровяных телец или тромбоцитов и низкое количество тромбоцитов. Лечение также снимает такие симптомы, как усталость, ночная потливость, кожный зуд, жар, боль в суставах и подагра.

Вынос

Первичный МФ - это редкий рак, поражающий клетки крови. Многие люди не проявляют никаких симптомов до тех пор, пока рак не прогрессирует. Единственным потенциальным лекарством от первичного МФ является трансплантация стволовых клеток, но в настоящее время проводятся различные другие методы лечения и клинические испытания, чтобы управлять симптомами и улучшать качество жизни.