Мукополисахаридоз IV типа

Мукополисахаридоз типа IV (MPS IV) - редкое заболевание, при котором в организме отсутствует или не хватает фермента, необходимого для расщепления длинных цепочек молекул сахара. Эти цепочки молекул называются гликозаминогликанами (ранее называвшимися мукополисахаридами). В результате молекулы накапливаются в разных частях тела и вызывают различные проблемы со здоровьем.

Это состояние относится к группе заболеваний, называемых мукополисахаридозами (МПС). MPS IV также известен как синдром Моркио.

Есть несколько других типов MPS, в том числе:

• MPS I (синдром Херлера; синдром Херлера-Шей; синдром Шейе)
• MPS II (синдром Хантера)
• MPS III (синдром Санфилиппо)

MPS IV является наследственным заболеванием. Это означает, что он передается через семьи. Если оба родителя несут неработающую копию гена, связанного с этим заболеванием, вероятность развития заболевания у каждого из их детей составляет 25% (1 из 4). Это называется аутосомно-рецессивным признаком.

Существует две формы MPS IV: тип A и тип B.

• Тип А вызван дефектом в ГАЛЬНЫ ген. У людей с типом А нет фермента, называемого N-ацетилгалактозамин-6-сульфатаза.
• Тип B вызван дефектом в GLB1 ген. Люди с типом B не вырабатывают достаточного количества фермента, называемого бета-галактозидазой.

Эти ферменты нужны организму для расщепления длинных цепочек молекул сахара, называемых кератансульфатом. При обоих типах в организме накапливается аномально большое количество гликозаминогликанов. Это может повредить органы.

Симптомы обычно появляются в возрасте от 1 до 3 лет. Они включают:

• Аномальное развитие костей, в том числе позвоночника
• Грудь в форме колокола с расширенными внизу ребрами.
• Мутная роговица
• Грубые черты лица
• Увеличенная печень
• Сердечные шумы
• Грыжа в паху
• Гипермобильные суставы
• Стук-колени
• Большая голова
• Нарушение функции нервов ниже шеи
• Низкий рост с особенно коротким туловищем.
• Широко расставленные зубы

Врач проведет физический осмотр, чтобы проверить наличие следующих симптомов:

• Аномальное искривление позвоночника
• Мутная роговица
• Сердечные шумы
• Грыжа в паху
• Увеличенная печень
• Нарушение функции нервов ниже шеи
• Низкий рост (особенно короткий ствол)

Обычно в первую очередь проводятся анализы мочи. Эти тесты могут показать дополнительные мукополисахариды, но не могут определить конкретную форму MPS.

Другие тесты могут включать:

• Культура крови
• Эхокардиограмма
• Генетическое тестирование
• Проверка слуха
• Проверка зрения с помощью щелевой лампы
• Культура фибробластов кожи
• Рентген длинных костей, ребер и позвоночника
• МРТ нижней части черепа и верхней части шеи

Для типа А можно попробовать лекарство под названием элосульфаза альфа (Вимизим), которое заменяет отсутствующий фермент. Он вводится через вену (IV, внутривенно). Обратитесь к своему провайдеру для получения дополнительной информации.

Заместительная ферментная терапия недоступна для типа B.

Для обоих типов симптомы лечат по мере их появления. Спондилодез может предотвратить необратимое повреждение спинного мозга у людей с недоразвитыми шейными костями.

Эти ресурсы могут предоставить дополнительную информацию о MPS IV:

• Национальное общество MPS - mpssociety.org
• Национальная организация по редким заболеваниям - rarediseases.org/rare-diseases/morquio-syndrome
• Домашний справочник NIH Genetics - ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-iv

Когнитивные функции (способность ясно мыслить) обычно в норме у людей с МПС IV.

Проблемы с костями могут привести к серьезным проблемам со здоровьем. Например, мелкие кости в верхней части шеи могут соскользнуть и повредить спинной мозг, вызывая паралич. По возможности следует провести хирургическое вмешательство для исправления таких проблем.

Проблемы с сердцем могут привести к смерти.

Могут возникнуть следующие осложнения:

• Проблемы с дыханием
• Сердечная недостаточность
• Повреждение спинного мозга и возможный паралич
• Проблемы со зрением
• Проблемы с ходьбой, связанные с аномальным искривлением позвоночника и другими проблемами с костями

При появлении симптомов MPS IV позвоните своему провайдеру.

Генетическое консультирование рекомендуется парам, которые хотят иметь детей и в семейном анамнезе имеют МПС IV. Доступно пренатальное тестирование.

MPS IV; Синдром Моркио; Мукополисахаридоз типа IVA; MPS IVA; Дефицит галактозамин-6-сульфатазы; Мукополисахаридоз типа IVB; МПС ИВБ; Дефицит бета-галактозидазы; Лизосомная болезнь накопления - мукополисахаридоз IV типа

Pyeritz RE. Наследственные заболевания соединительной ткани. В: Goldman L, Schafer AI, ред. Гольдман-Сесил Медицина. 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 260.

Spranger JW. Мукополисахаридозы. В: Kliegman RM, St Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, ред. Учебник педиатрии Нельсона. 21-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2020: глава 107.

Терпенни П.Д., Эллард С. Врожденные нарушения обмена веществ. В: Turnpenny PD, Ellard S, eds. Элементы медицинской генетики Эмери. 15 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2017: глава 18.