Тогда и сейчас: эволюция лечения гепатита С

Содержание

• обзор
• Начало 1990-х
• Конец 1990-х
• Начало 2000-х
• Конец 2000-х
• 2011
• 2014 и 2015
• Лечение гепатита С сегодня
• Будущее лечения

обзор

В одних только Соединенных Штатах до 3,9 миллиона человек живут с хроническим гепатитом С. Еще у 75-85% людей с острым гепатитом С в течение жизни развивается хронический гепатит С. Тем, кто разовьет это заболевание, может быть приятно узнать, что сегодняшнее лечение гепатита С чрезвычайно отличается от того, которое было доступно, когда оно было впервые открыто в 1989 году.

Вот обзор прошлого, настоящего и будущего лечения гепатита С, начиная с того, с чего все началось.

Начало 1990-х

Первое лечение гепатита С произошло в 1980-х годах путем серии инъекций на основе белка, называемых рекомбинантным альфа-интерфероном (ИФНа). Интерфероны - это природные белки в организме; рекомбинантный ИФНа - это генерический препарат на основе белка, который мобилизует естественную иммунную систему организма для борьбы с болезнями.

При использовании отдельно показатели ответа на ИФНа были относительно низкими, помогая только одной трети больных гепатитом С, а частота рецидивов была очень высокой.

Те, кто принимал IFNa, также сообщали о побочных эффектах, таких как:

• потеря волос
• тяжелая депрессия
• заболевание десен
• тошнота или рвота
• суицидальные мысли
• повреждение печени

В конце концов, только от 6 до 16 процентов населения эффективно лечились с помощью IFNa, поэтому искали другие комбинированные методы лечения гепатита С.

Конец 1990-х

В 1995 году ученые обнаружили, что если вы смешаете инъекционный ИФНа с противовирусным препаратом рибавирин (РБВ), результаты улучшатся. Например, пациенты с гепатитом С имели долгосрочный показатель безболезненного успеха от 33 до 41 процента. Врачи до сих пор мало знают о том, как RBV борется с гепатитом С, но сегодня он все еще используется.

Тем не менее, известно, что RBV вызывает побочные эффекты, такие как:

• проблемы с щитовидной железой
• психоз
• анемия

Начало 2000-х

В 2002 году произошел прорыв в лечении пегилированным интерфероном альфа (PegINFa). Для сравнения, INFa была водой для джакузи с реактивным двигателем PegINFa. В испытаниях PegINFa имел более высокий уровень постоянного ответа, чем INFas (39 процентов), который стал еще выше, когда PegINFa сочетался с RBV (от 54 до 56 процентов).

PegINFa также необходимо вводить реже, чем INFa, чтобы добиться успеха, что уменьшило побочные эффекты.

Конец 2000-х

2011

Исследователи начали искать способы лечения, специфичные для самого гепатита С, в 2011 году. В результате были получены два ингибитора протеазы (ИП), которые назывались боцепревир (Victrelis) и телапревир (Incivek). Точно, эти лекарства непосредственно нацелены на гепатит С и препятствовали распространению вируса. Добавление RBV и PegINFa к ИП увеличивало их эффективность еще больше, при этом показатели выздоровления подскочили от 68 до 84 процентов в зависимости от типа гепатита С, подлежащего лечению.

Единственная проблема? Для многих людей побочные эффекты и негативное взаимодействие с другими лекарственными средствами перевешивают преимущества.

Некоторые из наиболее серьезных побочных эффектов были:

• Синдром Стивенса-Джонсона (SJS)
• эксфолиативный дерматит
• врожденные дефекты
• снижение количества лейкоцитов в крови
• ректальная боль

Оба препарата были прекращены, и были сформулированы новые, менее вредные ИП.

2014 и 2015

В 2014 и 2015 годах были созданы препараты, специфичные для генотипа гепатита С, которые могли бы воздействовать на определенные виды гепатита С. К ним относятся:

• Софосбувир / ледипасвир (Харвони). Эта противовирусная таблетка борется с генотипами гепатита С 1 и 3 на разных стадиях жизненного цикла, блокируя белки, вызывающие вирус. Поскольку он не содержит интерферонов и RBV, побочные эффекты намного слабее.
• Омбитасвир / паритапревир / ритонавир (Виейра Пак). Это комбинированное лекарство также не содержит интерферонов и не нуждается в RBV для работы. В клинических испытаниях он был на 97 процентов излечен для людей с генотипом гепатита С 1.
• Даклатасвир (Даклинза). Это противовирусное лекарственное средство, предназначенное для лечения гепатита С генотипа 3, которое считается первым некомбинированным лекарственным средством, которое безопасно и эффективно работает, не требуя интерферона или RBV.

Лечение гепатита С сегодня

В 2016 году был разработан софосбувир / велпатасвир (Epclusa) как первая лекарственная терапия для лечения всех генотипов гепатита С в форме таблеток. Побочные эффекты считаются слабыми (головная боль и усталость). Уровень излечения достигает 98% у пациентов без серьезных рубцов на печени (цирроз) и 86% у пациентов с циррозом.

В июле 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (Восеви) для лечения хронического гепатита С всех генотипов. Эта комбинированная таблетка с фиксированной дозой запрещает выработку специфического белка NS5A. В недавних исследованиях этот проблемный белок ассоциировался с ростом и прогрессированием гепатита С. В самых ранних испытаниях лекарств этот комбинированный препарат имел показатель излечения от 96 до 97 процентов, и сегодня у него большие надежды.

Совсем недавно в августе 2017 года был одобрен гликапревир / пибрентасвир (мавирет). Это лечение предназначено для взрослых с хроническим гепатитом С генотипов 1-6, а продолжительность лечения может составлять всего восемь недель. Результаты ранних испытаний показали, что от 92 до 100 процентов не имели признаков инфекции после лечения.

Будущее лечения

Когда дело доходит до гепатита С, будущее выглядит светлым. Независимо от вашего генотипа, сейчас существует больше вариантов лечения, чем когда-либо. Более захватывающей является возможность того, что в конечном итоге большинство генотипов гепатита С будут излечимы на 100 процентов.